养生宝藏 最新《中国成人失眠诊断与治疗指南》7大药物治疗策略，新靶点药物DORA获IA级推荐

失眠是指尽管有合适的睡眠机会和睡眠环境，依然对睡眠时间和（或）睡眠质量感到不满意，并且影响日间功能或引起躯体不适的一种主观体验。

目前，全球10-15%的成年人患有失眠[1]，中国成年人失眠发病率高达38.2%,自COVID-19出现后，隔离在家的居民近1/3出现了失眠、抑郁等问题，其中≥10％的人即使疫情大流行过后，也不能完全恢复正常[2]。

国内治疗失眠的药物虽然较多，但临床亟需滥用风险低、可及性好、可长期服用的新型抗失眠药物。

治疗失眠的7大药物治疗策略

近日，由中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组制定的《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》[3] (以下简称“新指南”)正式发布，这是继2017 版指南的更新。新指南对失眠药物治疗给出了7大治疗策略，也可视为序贯方案，具体如下：

（1）首选非苯二氮䓬类药物（non⁃BZDs）/新型苯二氮䓬受体激动剂（BZRAs），如唑吡坦、右佐匹克隆、扎来普隆、地达西尼；如首选药物无效或无法依从，更换为另一种non⁃BZDs或褪黑素受体激动剂（A级证据，Ⅰ级推荐）。

（2）首选双食欲素受体拮抗剂（苏沃雷生/莱博雷生/达利雷生），食欲素受体拮抗剂由于其非成瘾性，已成为失眠治疗的新靶点药物（A级证据，Ⅰ级推荐）。

（3）非处方药如抗组胺药常被失眠患者用于自我调节失眠，但临床上并不推荐使用。

（4）添加具有镇静催眠作用的抗抑郁药物（如曲唑酮、米氮平或多塞平等），尤其适用于伴随焦虑和抑郁症状的失眠患者（B级证据，Ⅰ级推荐）。

（5）抗精神病药不作为首选药物使用，仅适用于某些特殊情况和人群（C级证据，Ⅰ级推荐）。

（6）对长期应用 BZRAs的慢性失眠患者至少每4周进行1次临床评估（A级证据，Ⅰ 级推荐）。

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（7）推荐慢性失眠患者在医师指导下采用间歇治疗或按需治疗方式服用non⁃BZDs（C 级证据，Ⅰ级推荐）。

常用失眠治疗药物，见表1。失眠药物治疗流程，见图1。

表1. 常用失眠治疗药物

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BZRAs：苯二氮䓬受体激动剂；non⁃BZDs：非苯二氮䓬类药物；SSRI：选择性 5⁃羟色胺再摄取抑制剂；SNRI：5⁃羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂

图1. 药物治疗失眠流程图

DORA已成为国内外失眠的一线推荐用药

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食欲素分为两种神经肽，包括食欲素A（也称下丘脑分泌素⁃1）和食欲素 B（也称下丘脑分泌素⁃2）。食欲素受体也有两种，包括食欲素1型受体（OX1R）和食欲素2型受体（OX2R）。双重食欲素受体拮抗剂（DORA）等效作用于OX1R和OX2R，拮抗食欲素对食欲素受体的激活，从而降低觉醒刺激，使患者进入睡眠状态，且不改变睡眠结构。

新指南推荐，DORA已成为失眠治疗的首选新靶点用药（A级证据，Ⅰ级推荐）。DORA能显著改善患者的主观入睡时间、总睡眠时间、延长快速眼球运动（REM）睡眠持续时间，改善睡眠结构和睡眠质量。[4-5]

DORA无次日残留，对认知及呼吸影响小，均可应用于有轻中度慢性阻塞性肺病（COPD）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的失眠患者。目前尚无证据表明DORA导致药物依赖，可以长期应用，停药不出现显著的反跳性失眠。

达利雷生改善夜间睡眠

和日间功能获新指南IA级推荐

目前，已有3种DORA药物进入临床，分别是苏沃雷生、莱博雷生和达利雷生（表2）。

表2. 三种DORA比较

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其中，达利雷生因其安全性高，在多个国家最新发布的指南中被推荐用于长期的失眠治疗，已成为一线治疗推荐用药。

2023年10月, 英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）在《NICE技术评价指南：达利雷生治疗慢性失眠症【TA922】》[6]中得出结论，当CBTI不可用或不适合时，可以选择将达利雷生定位为长期失眠症的一线治疗。

2023年11月，欧洲睡眠研究学会更新《欧洲失眠指南：失眠的诊断和治疗》[7]指出，达利雷生作为欧洲唯一获批的ORA，被推荐用于失眠症的短期（3个月）和长期治疗。（A级推荐）

2023年12月，意大利临床失眠的评估与处理:失眠专家共识小组2023年更新[8]，达利雷生作为全新药物被推荐用于年轻和老年失眠患者的长期治疗，治疗时长至少3个月，可长达1年。

2024年5月，一项关于达利雷生用于治疗中国失眠患者的III期临床试验达到主要研究终点。结果显示，与安慰剂相比，每晚睡前服用一片盐酸达利雷生片，可显著改善失眠患者夜间觉醒等多项睡眠指标，同时安全耐受性良好。

2024年6月10日，《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》中推荐，达利雷生剂量为25mg或50mg，睡前30min口服，达峰时间一般为1~2 h，半衰期为8h，常用剂量为50mg，特殊人群每日25mg。50mg达利雷生可改善夜间睡眠和日间功能，日间思睡发生比例低（A级证据，Ⅰ级推荐）。[9-10]

小结

达利雷生III期研究成功验证了其在中国失眠患者中的疗效和安全性。与同靶点药物相比，是欧洲唯一获批改善日间功能的DORA类药物，首次进入中国指南并获IA级推荐。目前，盐酸达利雷生片已获香港药剂业及毒药管理局签发的药品/制品注册证明书。未来，随着达利雷生将在大陆上市，这一新型靶点药物有望为广大失眠患者带来全新的治疗选择，减轻失眠带来的痛苦和困扰，进一步提升生活质量。

仅供医疗卫生专业人士阅读

作者：张莉娟；

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